Alzheimer’s & Dementia Weekly: Quadrupling Donepezil (Aricept)

Alzheimer’s & Dementia Weekly: Quadrupling Donepezil (Aricept)

PENGOBATAN: OBAT DEMENSI PALING POPULER DI DUNIA ADALAH DONEPEZIL. Donepezil (Nama merk: Aricept®) meningkatkan memori & berpikir di Alzheimer. Lebih banyak donepezil berarti lebih banyak dorongan – bersama dengan efek samping yang lebih intensif. Pelajari bagaimana itu dapat ditingkatkan dengan aman bila dikombinasikan dengan solifenacin.


IRVINE, California — Donepezil membantu Alzheimer dan jenis demensia lainnya. Dokter sering meminimalkan penggunaannya karena dapat menimbulkan berbagai efek samping. Penelitian progresif menunjukkan bahwa dengan menambahkan solifenacin ke setiap pil donepezil, pasien berpotensi meningkatkan dosis sebanyak 400% tanpa efek samping tambahan.

Bagaimana itu bekerja

Berikut penjelasan sederhana tentang cara kerjanya.

Alzheimer tahap awal hingga menengah

Nama merk Nama Umum
Aricept® donepezil
Exelon® rivastigmin
Remynil atau Razadyne® galantamine

Obat untuk Stadium Sedang-Berat

Namenda® atau Ebixa® memantine
  1. Acetylecholine digunakan oleh otak untuk mengirim pesan dari sel ke sel.
  2. Jika tidak ada cukup asetilkolin di otak, ingatan dan pemikiran mulai gagal.
  3. Alzheimer sering mengalami penurunan asetilkolin yang berbahaya.
  4. Donepezil membantu meningkatkan kadar asetilkolin di seluruh tubuh.
  5. Ini dapat membantu otak Alzheimer kembali normal. Namun, itu juga dapat membebani sistem lain di dalam tubuh, menyebabkan mual, penurunan berat badan, dan efek samping lainnya.
  6. Otak dipisahkan dari bagian tubuh lainnya oleh “penghalang darah-otak”.
  7. Sebuah pil donepezil mengalir dari perut ke seluruh tubuh. Ia melewati penghalang darah-otak, meningkatkan asetilkolin di otak.
  8. Solifenacin adalah obat lain yang menghambat donepezil. Namun, itu TIDAK BISA melewati penghalang darah-otak.
  9. Oleh karena itu, tampaknya solifenacin tidak dapat masuk ke otak dan akibatnya tidak dapat memblokir donepezil di otak.
  10. Pada saat yang sama, solifenacin dapat memblokir donepezil di bagian tubuh mana pun, menghentikan efek samping seperti mual di perut.
  11. Hasilnya tidak ada rasa mual atau efek samping lain pada tubuh. Pasien hanya mendapatkan efek yang baik di otak.

Kombinasi Baru

Untuk saat ini, peneliti menyebut kombinasi donepezil-plus-solifenacin ini dengan nama CPC-201. Kombinasi baru ini berarti otak dapat memperoleh manfaat lebih banyak donepezil dengan efek samping yang lebih sedikit.

Artikel berlanjut di bawah iklan…


Chase Pharmaceuticals Corporation (Chase) mengumumkan hasil dari studi Fase 2 CPC-201.

400%

Apa yang Dilakukan Aricept, Exelon & Razadyne?

Salju Tepa
VIDEO PENGOBATAN

Lihat Teepa Snow berbicara tentang pengobatan terbaik untuk Alzheimer & demensia. Dalam bahasa Inggris sederhana, dia mengeksplorasi apa yang mereka lakukan dan bagaimana cara kerjanya. Dapatkan kejelasan tentang Aricept, Exelon dan Razadyne (donepezil generik, rivastigmine dan galantamine).


Hasil CPC-201 Fase 2, dipresentasikan oleh Thomas Chase, MD, kepala ilmiah dan salah satu pendiri Chase, dan mantan Direktur Ilmiah dan kepala Cabang Terapi Eksperimental untuk Institut Nasional Gangguan Neurologis dan Stroke, mengonfirmasi bahwa solifenacin efek samping donepezil yang dilemahkan, memungkinkan pemberian dosis donepezil yang dapat ditoleransi hingga 400 persen dari pengobatan standar donepezil saat ini. Titik akhir sekunder memberikan sinyal peningkatan kemanjuran, seperti yang diperkirakan dari peningkatan dosis donepezil yang dapat ditoleransi. Data dipresentasikan selama sesi lisan di Konferensi Asosiasi Alzheimer (AAIC) 2016 di Toronto, Kanada (Abstrak a12446).

Titik akhir utama dari uji silang single-blind Fase 2 ini adalah untuk meningkatkan dosis donepezil yang dapat ditoleransi dengan aman dari 10 mg/hari hingga sebanyak 40 mg/hari. Uji coba ini terdiri dari 41 subjek tipe Alzheimer sedang (MMSE 10-20) yang berhasil diobati dengan donepezil 10 mg/hari. Solifenacin antikolinergik pertama kali dititrasi menjadi 15 mg/hari dan kemudian donepezil ditingkatkan ke dosis maksimum yang dapat ditoleransi setiap subjek atau ke batas protokol 40 mg/hari. Subyek kemudian melanjutkan untuk masa pemeliharaan tiga bulan. Semua subjek mampu mempertahankan dosis donepezil di atas yang disetujui saat ini dan 85 persen subjek mencapai dan mentolerir dosis donepezil maksimum yang diizinkan yaitu 40 mg/hari. Selain itu, dalam fase pemeliharaan percobaan, subjek mengalami efek samping yang membatasi dosis secara signifikan lebih sedikit daripada yang diperkirakan untuk donepezil 10 mg/hari.

Perbedaan Nyata

Meskipun studi Fase 2 ini tidak dirancang atau didukung untuk memberikan perkiraan yang berarti tentang kemanjuran anti-demensia, skala ADAS-Cog dan CGI-I dalam penelitian ini menghasilkan sinyal positif dari peningkatan kemanjuran.

Selama fase pemeliharaan dosis, pada dosis median donepezil 40 mg/hari, efek samping gastrointestinal total sangat berkurang dan sekitar 80 persen di bawah yang diperkirakan dari uji coba dosis donepezil 10 mg/hari yang disetujui sebelumnya. Seperti yang diharapkan dengan penghambat kolinergik yang tidak melintasi penghalang darah-otak, solifenacin tidak berpengaruh pada fungsi kognitif dan tidak ada efek samping serius terkait obat (SAE) atau kelainan kardiovaskular atau laboratorium yang signifikan secara klinis. Tidak ada putus sekolah terkait obat dan tidak ada AE baru atau bukti toksisitas solifenacin.

“Studi pra-klinis telah berulang kali menunjukkan bahwa ada hubungan dosis/kemanjuran yang kuat terkait dengan AChEI. Selanjutnya, studi pemindaian PET pada manusia menunjukkan bahwa pada dosis khas donepezil 10 mg/hari, penghambatan enzimatik sentral tidak lebih besar dari sekitar 30 persen, jauh lebih rendah dari yang diharapkan dari dosis optimal. Namun, secara historis, tidak mungkin untuk meningkatkan dosis donepezil ke tingkat yang jauh lebih tinggi,” kata Douglas Ingram, CEO Chase. “Kami yakin kami memiliki sarana untuk akhirnya membuka potensi sebenarnya dari AChEI dosis optimal. Selain itu, kami menerapkan jalur pengembangan dan pengaturan yang efisien dan berencana untuk memulai uji coba keunggulan versus pengobatan standar emas saat ini untuk Alzheimer, donepezil 10 mg/hari. Jika berhasil dalam Fase 3, CPC-201 dapat menjadi standar baru untuk pengobatan simtomatik penyakit Alzheimer dan bermanfaat bagi jutaan pasien yang menderita.”

Bicara Teknis

“Kami percaya bahwa efek samping telah lama membatasi dosis AChEI ke tingkat suboptimal, yang pada gilirannya membatasi kemanjuran donepezil dan AChEI lainnya,” kata Thomas Chase, MD. hipotesis kami bahwa ko-formulasi antikolinergik perifer dengan donepezil memungkinkan pemberian dosis standar perawatan AChEI yang aman dan dapat ditoleransi seperti donepezil.”

Perubahan rata-rata pada ADAS-Cog selama penelitian menunjukkan peningkatan dibandingkan baseline subjek dan, disesuaikan dengan perkembangan penyakit yang mendasari menggunakan meta-analisis multi-studi, subjek menunjukkan manfaat rata-rata (± SEM) sebesar 2,45 poin lebih dari 10 mg/ donepezil hari atau 5,4 ± 0,84 poin dibandingkan dengan prediksi perkembangan penyakit yang tidak diobati. Skor Gabungan Kesan Global Klinis (CGI-I) dari peneliti dan pengasuh pada 26 minggu rata-rata 3,1 ± 0,20 poin, sehingga meningkat sebesar 0,94 ± 0,20 poin (p < 0,001; n = 16). Tingkat responden (yang diukur dengan mereka yang tidak memburuk atau membaik selama penelitian) adalah lebih dari 90 persen.


INFORMASI LEBIH LANJUT:

Tentang BPK-201

Kandidat utama Chase, CPC-201, adalah kombinasi donepezil (AChEI) yang dilindungi paten, salah satu dari sedikit obat yang terbukti meningkatkan kognisi pada pasien Alzheimer, dan solifenacin, penghambat kolinergik yang bekerja di perifer.

SUMBER:

Tentang Chase
Chase Pharmaceuticals Corporation adalah perusahaan biofarmasi tahap klinis yang berfokus pada pengembangan dan komersialisasi pengobatan yang lebih baik untuk gangguan neurodegeneratif. Program pengembangan Chase, jika berhasil, akan sangat meningkatkan pengobatan gejala penyakit Alzheimer. Perusahaan ini didirikan bersama oleh Thomas Chase, MD, mantan Direktur Ilmiah dan kepala Cabang Terapi Eksperimental untuk Institut Nasional Gangguan Neurologis dan Stroke dan Kathleen Clarence-Smith, MD, PhD, mantan kepala pengembangan SSP di masing-masing dari Sanofi, Hoffmann-La Roche dan Otsuka. Chase dipimpin oleh chief executive officer dan presidennya, Douglas Ingram, sebelumnya presiden Allergan, Inc.

Chase telah mendapatkan pendanaan lebih dari $24 juta hingga saat ini, dengan sekitar $22 juta melalui pembiayaan Seri B yang dipimpin oleh New Rhein Healthcare Investors, LLC dan termasuk, antara lain, Edmond de Rothschild Investment Partners, Cipla Ventures, dan Brain Trust Accelerator Fund.

DIEDIT OLEH:
Peter Berger

Bagi member yang mengidamkan merasakan keseruan didalam bermain toto sgp terhadap sementara ini. Maka sudah benar-benar mudah, gara-gara sekarang member memadai mempunyai ponsel pintar yang nantinya di memakai di dalam melacak web result hk 2020 terpercaya yang tersedia di internet google. Nah dengan punya ponsel pintar, kini member sanggup bersama mudah membeli angka taruhan secara enteng dimana dan kapan saj