Eksperimental VBIT-4 Melawan Alzheimer di Berbagai Tingkat

Profesor Shoshan-Barmatz telah mengembangkan molekul kecil, VBIT-4, yang berikatan dengan VDAC1 dan mencegah perubahan patofisiologi yang terkait dengan Alzheimer. VBIT-4, sebuah molekul yang dapat melintasi penghalang darah-otak (BBB), mampu mencegah perubahan patofisiologi yang terkait dengan penyakit Alzheimer, seperti kematian sel saraf, peradangan saraf dan disfungsi neuro-metabolik. Selain itu, itu juga menginduksi fenotipe neuroprotektif pada astrosit dan mikroglia, yang biasanya pro-inflamasi dan neurotoksik.

Perawatan ini tidak hanya melindungi dari degenerasi, tetapi juga mendorong pertumbuhan yang sehat dan fungsi normal dari neuron. Selain itu, terapi tersebut juga mencegah penurunan keterampilan kognitif seperti pembelajaran dan memori pada tikus.

BAGAIMANA ITU BEKERJA

Akumulasi bukti menunjukkan gangguan mekanisme metabolisme pada pasien Alzheimer yang berkembang beberapa dekade sebelum timbulnya demensia dan penurunan fungsi kognitif.

Penurunan hasil metabolisme dari disfungsi mitokondria, yang bertanggung jawab untuk memproduksi sebagian besar energi dalam sel tetapi juga terlibat dalam kematian sel, peradangan dan respon imun.

Meskipun penyakit ini dikaitkan dengan disfungsi mitokondria, saat ini tidak ada kandidat obat yang menargetkan aspek ini. Para peneliti di Ben-Gurion University of the Negev mengusulkan pendekatan pengobatan baru dengan menargetkan penjaga gerbang mitokondria, saluran anion-1 yang bergantung pada voltase (VDAC1), yang mengontrol aktivitas mitokondria dan mengontrol hidup dan mati sel.

PENINGKATAN YANG SIGNIFIKAN

Target dan terapi baru yang diusulkan menunjukkan peningkatan yang signifikan di berbagai parameter dalam model tikus, seperti yang dilaporkan dalam jurnal bergengsi Neurodegenerasi Translasi pada akhir Desember 2022.

VDAC1 memainkan peran penting dalam proses kematian sel yang dimediasi oleh mitokondria, itulah sebabnya tim peneliti yang dipimpin oleh Prof. Varda Shoshan-Barmatz, dengan partisipasi dari Prof. Shira Knafo, Prof. Alon Monsonego dan Prof. Noga Vardi, seorang profesor tamu dari Universitas Pennsylvania, bersama dengan kontribusi besar oleh Dr. Anna Kuzmin-Steinfer dan Dr. Ankit Verma dan lainnya dari kelompok Prof. Shoshan-Barmatz memilih untuk memfokuskan upaya mereka pada disfungsi mitokondria pada model tikus untuk penyakit Alzheimer sebagai sasaran pengobatan.

Penelitian Prof. Shoshan-Barmatz menunjukkan bahwa peningkatan jumlah protein VDAC1 dalam sel mengarah ke organisasinya sebagai cincin, dengan saluran besar di mana protein faktor kematian dan DNA mitokondria keluar, menyebabkan kematian sel dan respon imun. , masing-masing.

Peningkatan kadar VDAC1 yang tinggi telah ditemukan pada penyakit jantung, penyakit usus (Crohn’s), penyakit autoimun (lupus) dan lain-lain. Di sini, para peneliti menunjukkan bahwa protein diproduksi dalam jumlah besar di otak model tikus untuk penyakit Alzheimer dan terkonsentrasi di sel-sel saraf di sekitar plak.

WAWASAN BESAR & KESIMPULAN PENTING

Menariknya, efek perlindungan dicapai tanpa mengurangi plak Tau atau amiloid (Aβ) secara signifikan, yang umumnya diyakini sebagai penyebab utama Alzheimer.

Hal ini menunjukkan bahwa hipotesis kaskade Aβ, yang menyatakan bahwa unsur-unsur ini adalah penyebab utama penyakit ini, mungkin tidak mencerminkan penyebab penyakit Alzheimer secara akurat.

“Menargetkan VDAC1 dengan molekul baru yang kami kembangkan menghadirkan pendekatan inovatif untuk pengobatan Alzheimer, dan bahkan dapat digunakan sebagai pengobatan pencegahan,” kata penulis utama Prof. Shoshan-Barmatz.

---

SUMBER:

Universitas Ben Gurion di Negev

INFO LEBIH LANJUT:

Penelitian ini didanai oleh The Israel Science Foundation (Hibah No. 974/19), dan oleh hibah dari National Institute for Biotechnology in the Negev (NIBN).