Ketika Masalah Memori Memprediksi Alzheimer

Defisit memori adalah efek samping normal dari penuaan. Pada titik manakah kehilangan ingatan menjadi patologis?

Dengan menggunakan tes darah, tim peneliti Jerman-Belanda telah memperkirakan risiko penyakit Alzheimer pada orang yang secara klinis didiagnosis tidak menderita penyakit Alzheimer tetapi menganggap diri mereka mengalami gangguan kognitif (Subjective Cognitive Declined, SCD).

Para peneliti menganalisis sampel darah dari kelompok SCD yang diawasi di Pusat Alzheimer Amsterdam. Menggunakan tes yang dikembangkan di Ruhr-Universität Bochum (RUB) yang disebut Immuno-Infrared Sensor, mereka mengidentifikasi semua 22 subjek pada awal penelitian yang mengembangkan demensia Alzheimer, demikian gejala klinisnya, dalam waktu enam tahun.

Tes juga menunjukkan subjek mana yang berisiko sangat rendah untuk mengembangkan demensia Alzheimer dalam waktu enam tahun. Tim menjelaskan hasilnya di jurnal Penelitian dan Terapi Alzheimerditerbitkan online 24 Desember 2020.

Untuk penelitian tersebut, tim yang dipimpin oleh Profesor biofisika Klaus Gerwert dan Julia Stockmann dari Pusat Penelitian Bochum untuk Diagnostik Protein (Prodi) berkolaborasi dengan ahli statistik RUB Profesor Nina Timmesfeld, Departemen Informatika Medis, Biometri dan Epidemiologi, dan peneliti dari Amsterdam University Medical. Centers, Location Vrije University (VUmc) dipimpin oleh Profesor Charlotte Teunissen dan Profesor Philip Scheltens.

Sensor mendeteksi protein yang salah lipatan dalam darah

Kelompok SCD termasuk 203 individu. Pada awal studi, sampel darah diambil dari semua peserta dan dianalisis menggunakan sensor imuno-inframerah yang dipatenkan yang mendeteksi kesalahan lipatan peptida amyloid-beta (Aβ), yang merupakan biomarker untuk penyakit Alzheimer.

Selain itu, subjek menjalani pengujian diagnostik penyakit Alzheimer yang ekstensif; pada awal studi, ini tidak memberikan diagnosis penyakit Alzheimer pada subjek yang diteliti.

Sensor imuno-inframerah, di sisi lain, mendeteksi peptida Aβ yang salah lipatan pada awal studi di semua 22 subjek yang mengembangkan penyakit klinis dalam enam tahun berikutnya.

Pada subjek yang menunjukkan kesalahan lipatan ringan, dibutuhkan waktu rata-rata lebih lama (3,4 tahun) untuk berubah menjadi Alzheimer klinis dibandingkan subjek dengan kesalahan lipatan Aβ yang parah (2,2 tahun).

Bersama dengan ahli statistik Nina Timmesfeld, para peneliti memprediksi risiko berkembangnya penyakit Alzheimer klinis. Menurut model statistik, subjek SCD dengan kesalahan lipatan ringan memiliki risiko 11 kali lipat lebih tinggi dan subjek SCD dengan kesalahan lipatan parah memiliki risiko 19 kali lipat lebih tinggi terkena Alzheimer klinis dalam enam tahun berikutnya dibandingkan subjek tanpa peptida Aβ yang salah lipatan. “Misfolding Aβ karenanya merupakan biomarker plasma prognostik yang sangat tepat,” Klaus Gerwert menyimpulkan.

Kombinasi dari dua biomarker semakin meningkatkan prognosis

Selain itu, tim memeriksa apakah kombinasi dari dua metode pengukuran yang berbeda dalam panel biomarker plasma dapat lebih meningkatkan prediksi risiko penyakit. Untuk tujuan ini, mereka menggabungkan kesalahan lipatan semua isoform Aβ dengan penurunan konsentrasi untuk Aβ42 sebagai rasio terhadap Aβ40 dalam plasma.

Grup Amsterdam mengukur konsentrasi Aβ menggunakan teknologi single-molecule array (SIMOA) yang baru. Ini meningkatkan akurasi pengujian dari AUC (area di bawah kurva ROC) dari 0,94 menjadi 0,99.

“Kami sekarang dapat memprediksi dengan sangat akurat risiko pengembangan penyakit Alzheimer klinis di masa mendatang, dengan tes darah sederhana pada individu bebas gejala dengan kekhawatiran subjektif,” jelas Klaus Gerwert.

“Namun, kami dapat dengan percaya diri memberikan izin semua untuk pasien SCD yang memiliki kemungkinan sangat rendah untuk mengembangkan penyakit Alzheimer dalam enam tahun ke depan.”

“Melalui panel biomarker plasma, kami dapat memantau perkembangan penyakit selama 14 tahun, dimulai pada keadaan tanpa gejala dengan kesalahan lipatan Aβ dan deposisi plak selanjutnya dari Aβ42 di otak yang terkait dengan gangguan kognitif pertama,” tambah Julia Stockmann.

Harapan untuk pengobatan tahap awal

Tes darah seperti itu, yang dapat mendeteksi timbulnya demensia Alzheimer bahkan dalam keadaan tanpa gejala, akan sangat berguna jika zat aktif tersedia untuk mengobati penyakit tersebut.

Pada Maret 2021, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS akan memutuskan apakah akan menyetujui obat aducanumab.

“Hasil kami menunjukkan bahwa obat Alzheimer harus diterapkan sedini mungkin dalam tahap non-klinis untuk meningkatkan respon terapi,” kata Klaus Gerwert.

Peneliti Bochum mempromosikan sensor imuno-inframerah untuk digunakan dalam pemilihan peserta uji coba di masa depan untuk mencapai respons terapi yang jauh lebih baik.

---

SUMBER:

REFERENSI:

• Julia Stockmann, Inge MW Verberk, Nina Timmesfeld, Robin Denz, Brian Budde, Julia Lange-Leifhelm, Philip Scheltens, Wiesje M. van der Flier, Andreas Nabers, Charlotte E. Teunissen, Klaus Gerwert. Kesalahan lipatan Amyloid-β sebagai biomarker plasma menunjukkan risiko penyakit Alzheimer klinis di masa depan pada individu dengan penurunan kognitif subyektif. Penelitian & Terapi Alzheimer, 2020; 12 (1) DOI: 10.1186/s13195-020-00738-8