Untuk pertama kalinya, para peneliti menggambarkan struktur jenis khusus protein plak beta amiloid yang terkait dengan perkembangan penyakit Alzheimer (AD), dan menunjukkan bahwa lecanemab, pengobatan baru, dapat menetralisirnya.
Pelaporan 10 Mei di jurnal Neuronpara ilmuwan menunjukkan agregat kecil protein beta amiloid dapat mengapung melalui cairan jaringan otak, mencapai banyak daerah otak dan mengganggu fungsi neuron lokal.
Penelitian ini juga memberikan bukti bahwa lecanemab, pengobatan AD yang baru disetujui, dapat menetralkan agregat kecil yang dapat menyebar ini.
Sebagai penyebab demensia, AD mempengaruhi lebih dari 50 juta orang di seluruh dunia. Penelitian sebelumnya telah menemukan bahwa pasien AD memiliki penumpukan zat alami yang tidak normal — amyloid-
protein beta — di otak dapat mengganggu transmisi saraf. Saat ini, belum ada obat untuk penyakit tersebut. Namun dalam beberapa tahun terakhir, para ilmuwan telah mengembangkan perawatan baru yang dapat mengurangi gejala AD seperti kehilangan ingatan.
“Makalah ini tepat waktu karena, untuk pertama kalinya dalam sejarah manusia, kami memiliki agen yang benar-benar dapat merawat penderita Alzheimer dengan cara yang dapat memperlambat penurunan kognitif mereka,” kata Dennis Selkoe, penulis korespondensi makalah di Brigham and Women’s. rumah sakit di Boston. “Dan kami tidak pernah bisa mengucapkan kata-kata itu sampai beberapa bulan terakhir.”
Pada bulan Januari, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS menyetujui lecanemab, terapi antibodi untuk mengobati AD. Dalam uji klinis Fase III, lecanemab memperlambat penurunan kognitif pada pasien dengan DA dini.
Para ilmuwan menduga efek positif obat tersebut mungkin terkait dengan kemampuannya untuk mengikat dan menetralkan agregat protein beta amiloid terlarut, juga dikenal sebagai protofibril atau oligomer, yang merupakan gumpalan kecil protein beta amiloid yang mengambang bebas. Gumpalan kecil ini dapat terbentuk di otak sebelum bergabung lebih jauh menjadi plak amiloid besar. Agregat kecil juga dapat pecah dan berdifusi menjauh dari plak amiloid yang sudah ada.
“Tapi tidak ada yang benar-benar dapat menentukan dengan kekakuan struktural apa yang dimaksud dengan ‘protofibril’ atau ‘oligomer’ yang diikat oleh lecanemab,” kata penulis pertama Andrew Stern, seorang ahli saraf di Brigham and Women’s Hospital. “Pekerjaan kami mengidentifikasi struktur itu setelah mengisolasinya dari otak manusia. Itu penting karena pasien dan pengembang obat ingin tahu apa yang sebenarnya diikat oleh lecanemab. Bisakah itu mengungkapkan sesuatu yang istimewa tentang cara kerjanya?
Stern, Selkoe dan timnya berhasil mengisolasi agregat beta amiloid yang mengambang bebas dengan merendam jaringan otak postmortem dari pasien AD biasa dalam larutan garam, yang kemudian diputar dengan kecepatan tinggi. Agregat kecil protein beta amiloid ini cenderung melakukan perjalanan melalui jaringan dan mengakses struktur otak penting seperti hippocampus, yang memainkan peran utama dalam memori.
Tim menunjukkan bahwa agregat beta amiloid yang diekstraksi dapat merusak fungsi sel otak, tetapi obat lecanemab dapat membalikkan kerusakan dalam cawan petri. Bekerja dengan rekan-rekan di Laboratorium Biologi Molekuler di Cambridge, Inggris, mereka menentukan struktur atom agregat kecil ini, hingga ke atom individu.
“Jika kamu tidak mengenal musuhmu, sulit untuk mengalahkan mereka,” kata Selkoe. “Itu adalah kebetulan yang sangat bagus bahwa semua pekerjaan yang kami lakukan ini datang tepat bersamaan dengan waktu lecanemab menjadi dikenal dan tersedia secara luas. Penelitian ini menyatukan identitas orang jahat dan sesuatu yang dapat menetralkan orang jahat.”
Selanjutnya, tim berencana untuk mengamati bagaimana agregat beta amiloid kecil ini berjalan melalui otak hewan hidup dan mempelajari bagaimana sistem kekebalan merespons zat beracun ini. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa reaksi sistem kekebalan otak terhadap amiloid beta merupakan komponen kunci dari AD.
“Jika kita dapat mengetahui dengan tepat bagaimana fibril kecil yang dapat menyebar ini menimbulkan toksisitas, mungkin obat AD berikutnya bisa lebih baik,” kata Stern.
INFO LEBIH LANJUT:
Pekerjaan ini didukung oleh Institut Kesehatan Nasional, Asosiasi Alzheimer, Program Pencegahan Alzheimer Davis di BWH, dan Dewan Riset Medis Inggris.
REFERENSI:
Stern dkk. “Fibril Aβ yang melimpah dalam supernatan ultrasentrifugal dari ekstrak berair dari otak penyakit Alzheimer” Neuron10 Mei 2023. DOI: https://doi.org/10.1016/j.neuron.2023.04.007
Bagi member yang dambakan merasakan keseruan didalam bermain toto sgp pada saat ini. Maka sudah terlalu mudah, karena sekarang member memadai punyai ponsel pandai yang nantinya di memakai di dalam melacak web pengluaran sgp terpercaya yang ada di internet google. Nah dengan miliki ponsel pintar, kini member dapat bersama dengan enteng membeli angka taruhan secara gampang di mana dan kapan saj