Lithium Dapat Menghentikan Perkembangan Penyakit Alzheimer

Masih ada kontroversi di kalangan ilmiah saat ini mengenai nilai terapi lithium dalam mengobati penyakit Alzheimer. Sebagian besar berasal dari fakta bahwa karena informasi yang dikumpulkan sampai saat ini telah diperoleh dengan menggunakan banyak perbedaan pendekatan, kondisi, formulasi, waktu dan dosis pengobatan, hasilnya sulit untuk dibandingkan. Selain itu, perawatan lanjutan dengan litium dosis tinggi menyebabkan sejumlah efek samping serius yang membuat pendekatan ini tidak praktis untuk perawatan jangka panjang terutama pada orang tua.

Dalam sebuah penelitian di Universitas McGill yang dipimpin oleh Dr. Claudio Cuello dari Departemen Farmakologi dan Terapi, para peneliti telah menunjukkan bahwa, ketika diberikan dalam formulasi yang memfasilitasi perjalanan ke otak, litium dalam dosis hingga 400 kali lebih rendah daripada yang saat ini ada. diresepkan untuk gangguan mood mampu menghentikan tanda-tanda patologi Alzheimer lanjut seperti plak amiloid dan memulihkan kemampuan kognitif yang hilang. Temuan ini diterbitkan dalam edisi terbaru dari Jurnal Penyakit Alzheimer.

Membangun pekerjaan mereka sebelumnya

“Perekrutan Edward Wilson, seorang mahasiswa pascasarjana dengan latar belakang psikologi yang kuat, membuat semua perbedaan,” jelas Dr. Cuello, penulis senior studi tersebut, merefleksikan asal-usul karya ini. Dengan Wilson, mereka pertama kali menyelidiki formulasi lithium konvensional dan menerapkannya pada tikus dengan dosis yang sama dengan yang digunakan dalam praktik klinis untuk gangguan mood. Namun, hasil studi tentatif awal dengan formulasi dan dosis litium konvensional mengecewakan, karena tikus dengan cepat menunjukkan sejumlah efek samping. Jalan penelitian terputus tetapi diperbarui ketika formulasi lithium yang dienkapsulasi diidentifikasi yang dilaporkan memiliki beberapa efek menguntungkan dalam model tikus penyakit Huntington.

Formulasi lithium yang baru kemudian diterapkan pada model transgenik tikus yang mengekspresikan protein mutasi manusia yang menyebabkan Alzheimer, model hewan yang telah mereka buat dan karakterisasi. Tikus ini mengembangkan ciri-ciri penyakit Alzheimer pada manusia, termasuk akumulasi progresif plak amiloid di otak dan bersamaan dengan defisit kognitif.

“Mikrodosis lithium pada konsentrasi ratusan kali lebih rendah daripada yang diterapkan di klinik untuk gangguan mood diberikan pada tahap awal patologi amiloid pada tikus transgenik yang mirip Alzheimer. Hasil ini sangat positif dan dipublikasikan pada tahun 2017 di Psikiatri Terjemahan dan mereka mendorong kami untuk terus bekerja dengan pendekatan ini pada patologi yang lebih maju,” catat Dr. Cuello.

Didorong oleh hasil awal ini, para peneliti mulai menerapkan formulasi lithium yang sama pada tahap selanjutnya dari penyakit pada tikus transgenik yang memodelkan aspek neuropatologis penyakit Alzheimer. Studi ini menemukan bahwa hasil yang bermanfaat dalam mengurangi patologi dan meningkatkan kognisi juga dapat dicapai pada tahap yang lebih lanjut, mirip dengan tahap praklinis akhir penyakit, ketika plak amiloid sudah ada di otak dan ketika kognisi mulai menurun.

“Dari sudut pandang praktis, temuan kami menunjukkan bahwa mikrodosis litium dalam formulasi seperti yang kami gunakan, yang memfasilitasi perjalanan ke otak melalui penghalang darah-otak sambil meminimalkan kadar litium dalam darah, menghindarkan individu dari efek samping, harus menemukan aplikasi terapeutik segera, ”kata Dr. Cuello. “Meskipun tidak mungkin obat apa pun akan mengembalikan kerusakan otak yang tidak dapat diperbaiki pada tahap klinis Alzheimer, sangat mungkin bahwa pengobatan dengan mikrodosis lithium yang dienkapsulasi harus memiliki efek menguntungkan yang nyata pada tahap awal, praklinis penyakit.”

Bergerak kedepan

Dr. Cuello melihat dua jalan untuk membangun lebih jauh temuan terbaru ini. Yang pertama melibatkan menyelidiki terapi kombinasi menggunakan formulasi lithium ini bersama dengan kandidat obat menarik lainnya. Untuk itu dia mengejar peluang bekerja dengan Dr. Sonia Do Carmo, Charles E. Frosst-Merck Research Associate di labnya.

Dia juga percaya bahwa ada peluang bagus untuk meluncurkan uji klinis awal dari formulasi ini dengan populasi dengan patologi Alzheimer praklinis yang dapat dideteksi atau dengan populasi yang secara genetik cenderung terkena Alzheimer, seperti individu dewasa dengan Sindrom Down. Sementara banyak perusahaan farmasi telah beralih dari jenis uji coba ini, Dr. Cuello berharap dapat menemukan mitra industri atau keuangan untuk mewujudkannya, dan, pada akhirnya, memberikan secercah harapan untuk pengobatan yang efektif bagi mereka yang menderita penyakit Alzheimer.

---

SUMBER:

REFERENSI:

• “NP03, Formulasi Lithium Microdose, Menumpulkan Neuropatologi Post-Plak Amyloid Awal di Tikus Transgenik Seperti Alzheimer McGill-R-Thy1-APP,” oleh Wilson, Do Carmo, Cuello, et al. diterbitkan online pada 16 Desember 2019 di Journal of Alzheimer’s Disease. doi: 10.3233/JAD-190862.