HEalth

Teknologi pengeditan gen baru kurang berbahaya bagi DNA

Ketika bintang YouTube populer Adalia Rose meninggal awal tahun ini, dia tampak seperti wanita kecil yang sakit-sakitan di usia 80-an. Kenyataannya dia baru berusia 15 tahun, korban progeria, kelainan genetik yang sangat langka yang disebabkan oleh mutasi tunggal pada salah satu dari tiga juta pasangan basa yang membentuk DNA manusia. Benar-benar normal dalam pikiran dan jiwa, anak-anak dengan progeria menua dengan sangat cepat, biasanya meninggal di masa remaja mereka.

Rose merebut hati lebih dari tiga juta pelanggan YouTube dan 12 juta pengikut Facebook dengan pandangan yang ceria, positif, dan semangat untuk hidup. Dengan bantuan ibunya, dia membagikan detail penyakitnya yang menyakitkan dan melemahkan melalui video yang ceria dan menawan, sambil menyisakan banyak ruang untuk gerakan tariannya dan banyak tutorial riasan.

“Aku terlihat seksi!” dia memberi tahu audiensnya, membalik rambut pirangnya yang berwarna biru ke atas bahunya dengan bakat Lizzo, sebelum menjelaskan kepada pemirsanya jenis obat yang dia minum dan mengapa dia kehilangan penglihatan di satu mata.

Sementara Rose menghabiskan hidupnya yang singkat untuk membantu memecah stigma yang melekat pada penyakit yang menghancurkan, ahli genetika David Liu telah mendedikasikan karirnya untuk mengembangkan cara untuk mengubah kode genetik yang merenggut nyawanya pada usia yang begitu muda.

“Bahwa satu kesalahan ejaan dalam DNA-nya mengakhiri hidup Adalia begitu dini adalah kerugian bagi kita semua,” kata Liu, seorang profesor kimia dan biologi kimia dan direktur Merkin Institute of Transformative Technologies in Healthcare di Harvard University.

“Saya tidak mendapat kesempatan untuk bertemu Adelia sebelum dia meninggal pada bulan Januari. Tetapi setiap pasien progeria yang saya temui hangat, menawan, pandai berbicara, dan sangat menginspirasi,” kata Liu kepada CNN.

Di lab Harvard-nya, Liu dan timnya telah menemukan cara baru untuk memperbaiki gen yang bermutasi yang tidak terlalu merusak DNA dibandingkan teknologi sebelumnya. Salah satu inovasi labnya disebut editor dasar, yang dia gunakan tahun lalu untuk menyembuhkan progeria pada tikus. Ada empat basa dalam DNA: adenin (A), sitosin (C), guanin (G) dan timin (T). Ini membentuk pasangan spesifik: A dengan T, dan G dengan C.

Liu berharap alat itu akan segera digunakan dalam uji klinis manusia untuk membalikkan progeria pada manusia.

“Editor dasar masuk ke sel hewan, mencari kesalahan, yang dalam progeria adalah C menjadi T dan mengubah T kembali menjadi C,” kata Liu kepada audiensi Selasa di konferensi Life Itself, sebuah kesehatan dan acara kesehatan yang disajikan dalam kemitraan dengan CNN.

“Dan hanya itu. Kami tidak pernah kembali ke pasien – ini adalah pengobatan satu kali yang secara permanen memperbaiki mutasi yang menyebabkan penyakit,” kata Liu, yang juga wakil ketua fakultas di Broad Institute of MIT dan Harvard. , sebuah pusat penelitian biomedis dan genomik di Cambridge, Massachusetts.

Enam bulan setelah mengumumkan keberhasilan dengan progeria, Liu dan ilmuwan di Rumah Sakit Penelitian Anak St. Jude mengumumkan bahwa mereka telah menggunakan editor dasar untuk membalikkan penyakit sel sabit pada tikus.

“Usia pengeditan gen terapeutik manusia tidak hanya datang. Itu sudah ada di sini,” kata Liu kepada audiens Life Itself.

MANFAAT ‘NICK’

Para ilmuwan mengedit gen dengan menggunakan enzim yang telah direkayasa untuk menargetkan urutan tertentu dalam DNA, memotong materi genetik yang menyinggung dan memasukkan DNA pengganti. Namun, selama beberapa dekade, metode yang diketahui untuk memodifikasi kode genetik kita tidak tepat, sering kali meleset dari target atau memotong terlalu banyak atau terlalu sedikit materi genetik.

Kedatangan sistem CRISPR pada 1990-an dan khususnya CRISPR-Cas-9 pada 2013 menandai cara baru yang lebih elegan untuk mengedit gen. CRISPR menggunakan apa yang disebut RNA pemandu untuk membawa enzim Cas-9 ke tempat yang lebih tepat pada untai DNA untuk membuat potongan.

Setelah bertahun-tahun melakukan pemeriksaan, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS menyetujui CRISPR-Cas-9 pada tahun 2021 untuk digunakan dalam uji klinis manusia untuk penyakit sel sabit. Uji klinis juga sedang dilakukan untuk menguji keamanan pengeditan gen pada kelainan darah yang disebut beta thalassemia, leber amaurosis bawaan, yang merupakan bentuk kebutaan masa kanak-kanak yang diturunkan, kanker darah leukemia dan limfoma, diabetes tipe 1, dan HIV/AIDS. Beberapa.

Pada tahun 2021, para peneliti melaporkan bahwa mereka telah berhasil mengedit kondisi langka dan menyakitkan yang disebut transthyretin amyloidosis pada enam orang dengan satu perawatan. Penyakit fatal ini menyebabkan protein yang disebut TTR terlipat menjadi gumpalan dan menyerang jantung dan saraf. Studi yang diterbitkan pada bulan Agustus melaporkan tingkat TTR pada beberapa orang menurun rata-rata 87 persen setelah perawatan.

Seperti teknologi pengeditan yang lebih tua, bagaimanapun, CRISPR-Cas-9 memotong kedua untai DNA, yang memiliki beberapa kelemahan, kata Liu. Pertama, beberapa sel membalikkan perubahan setelah dibuat, katanya, “jadi efisiensi keseluruhan pengeditan sangat rendah.”

Tim Liu menemukan bahwa jika Anda hanya memotong satu untai heliks ganda DNA dengan teknologi berbasis CRISPR dan “menempel” yang lain, sel lebih mungkin menerapkan perubahan yang sesuai pada untai kedua tanpa keluhan — dan dengan lebih sedikit kesalahan.

MENGEDIT URUTAN DNA YANG LEBIH BESAR

Liu dan timnya juga menemukan jenis alat berbasis CRISPR lain yang disebut editor utama, yang dapat membuat pengeditan DNA yang lebih besar dan lebih kompleks yang tidak dapat dilakukan oleh editor dasar.

Dalam tes menggunakan sel manusia yang tumbuh di laboratorium, tim Liu menggunakan pengeditan utama untuk memperbaiki gen yang bertanggung jawab atas penyakit Tay-Sachs, gangguan neurologis fatal yang menyerang dalam beberapa bulan pertama kehidupan. Anak-anak dengan Tay-Sachs biasanya meninggal dalam beberapa tahun setelah gejala dimulai.

“Sebuah analogi yang saya suka gunakan adalah bahwa CRISPR-Cas_9 asli seperti gunting yang memotong DNA. Editor dasar seperti pensil yang mengoreksi huruf dengan tepat dengan mengubahnya menjadi salah satu dari empat huruf yang berbeda,” jelas Liu. “Dan editor utama seperti pengolah kata molekuler yang melakukan pencarian yang benar dan mengganti urutan yang lebih besar.”

Hanya sepertiga dari 75.000 “salah eja” yang diketahui yang menyebabkan penyakit genetik dapat dikoreksi oleh editor dasar, kata Liu. “Tetapi tambahkan editor utama kami, dan di antara keduanya, mereka akhirnya dapat membebaskan kami dari sebagian besar kesalahan ejaan dalam DNA kami,” katanya kepada audiens Life Itself.

“Kami harus memastikan semua teknologi yang berbeda ini melalui uji klinis dengan sangat hati-hati,” tambah Liu. “Tetapi jika mereka terbukti aman dan manjur, maka orang bisa membayangkan mengobati tidak hanya kesalahan ejaan langka yang menyebabkan penyakit genetik yang menyedihkan, tapi mungkin bahkan mengobati varian gen yang kita tahu berkontribusi pada penyakit mengerikan seperti penyakit Alzheimer atau kolesterol tinggi.”

Dalam posting blog 2019, mantan direktur National Institutes of Health Dr. Francis Collins menyebut pengeditan utama “revolusioner,” mengatakan Liu dan timnya telah “menggunakan sistem baru mereka untuk memasukkan segmen DNA baru hingga 44 huruf dan untuk menghapus segmen setidaknya 80 huruf.”

Namun, Collins menambahkan, “Tidak jelas apakah pengeditan utama dapat menyisipkan atau menghapus DNA seukuran gen panjang penuh – yang mungkin berisi hingga 2,4 juta huruf.”

Pengeditan genetik tidak akan menjadi solusi untuk semua penyakit kehidupan, Liu memperingatkan. Misalnya, infeksi dan sel kanker adalah dua area yang tidak cocok untuk pengeditan gen, karena Anda perlu menyentuh setiap sel untuk menghentikan penyakit.

“Tetapi dengan banyak penyakit genetik, seringkali kita hanya perlu mengedit 20 persen atau 30 persen jaringan untuk menyelamatkan penyakit genetik itu,” kata Liu. “Itulah yang kami lihat dengan progeria dan penyakit sel sabit pada tikus. Sedikit pengeditan dapat membantu menyelamatkan penyakit ini pada hewan, dan kami juga memikirkan manusia.”

Togel Hongkong hari ini dan pada mulanya yang sudah kita catat pada tabel knowledge sgp prize paling lengkap ini tentu mempunyai banyak fungsi bagi pemain. Dimana lewat knowledge sgp harian ini pemain bisa menyaksikan ulang seluruh hasil pengeluaran sgp tercepat dan terbaru hari ini. Bahkan togelmania dapat melihat ulang seluruh nomor pengeluaran togel singapore yang udah dulu berlangsung sebelumnya. Data sgp paling lengkap sajian kami ini tentu selalu mencatat semua nomor pengeluaran singapore yang sah bagi pemain.

Dengan manfaatkan informasi data pengeluaran sgp prize paling lengkap ini, Tentu para pemain memperoleh kemudahan melacak sebuah nomer hoki. Pasalnya pengeluaran sgp hari ini pada tabel knowledge totobet sdy paling lengkap ini kerap digunakan pemain untuk memenangkan togel singapore hari ini. Namun senantiasa saja para togelers wajib lebih waspada di dalam melacak Info information togel singapore pools ini. Pasalnya tidak seluruh web pengeluaran sgp teranyar menyajikan knowledge singapore yang sebenarnya. Kesalahan Info togel singapore ini tentu dapat menyebabkan prediksi sgp jitu menjadi tidak akurat bagi para pemain.

angka bandar hk 2022 sesungguhnya punyai manfaat perlu supaya selamanya dicari oleh para pemain togel singapore. Dimana para master prediksi togel jitu samasekali termasuk tetap memerlukan data sgp prize 2022 paling lengkap. Pasalnya untuk menyebabkan sebuah angka main togel singapore yang jitu, Dibutuhkan sumber Info hasil keluaran sgp sah hari ini. Itulah mengapa seluruh web site keluaran sgp tercepat maupun bandar togel singapore online mesti melakukan pengkinian nomor singapore berdasarkan singaporepools. Seperti yang kami ketahui, Satu-satunya pihak yang mengendalikan togel sgp di dunia adalah web formal singapore pools itu sendiri.