Wanita menopause sehat yang membawa faktor risiko genetik yang terkenal untuk penyakit Alzheimer menunjukkan tanda-tanda penuaan biologis yang dipercepat, menurut sebuah penelitian di Stanford University.
Namun, pada pembawa yang memulai terapi hormon saat menopause dan tetap menjalani terapi itu, percepatan ini tidak ada, kata para peneliti. Terapi hormon untuk non-pembawa faktor risiko, varian gen yang disebut ApoE4, tidak memiliki efek perlindungan terhadap penuaan biologis mereka.
“Ini menunjukkan bahwa ApoE4 berkontribusi terhadap penuaan pada tingkat sel jauh sebelum gejala penurunan terlihat,” kata Natalie Rasgon, MD, PhD, profesor psikiatri dan ilmu perilaku di Stanford University School of Medicine dan direktur Stanford. Pusat Ilmu Saraf dalam Kesehatan Wanita. “Namun, estrogen tampaknya memiliki efek perlindungan bagi wanita paruh baya yang membawa faktor risiko genetik ini.”
Semua orang membawa dua salinan gen yang disebut ApoE. (Satu salinan diwarisi dari setiap orang tua). Seperti gen untuk warna mata atau rambut, ApoE hadir dalam lebih dari satu versi. Sekitar 15 hingga 20 persen orang Amerika membawa setidaknya satu salinan ApoE4, versi yang menempatkan mereka pada peningkatan risiko yang substansial untuk penyakit Alzheimer onset lambat dibandingkan dengan orang yang bukan pembawa ApoE4.
Rasgon adalah penulis senior dari sebuah studi yang melibatkan 70 wanita yang relatif berpendidikan dan berfungsi tinggi. Itu diterbitkan online 13 Februari di PLOS SATU. Penulis pertama Emily Jacobs, PhD, adalah postdoctoral fellow di Harvard Medical School. Ketika pekerjaan berlangsung, Jacobs dikaitkan dengan lab rekan penulis studi lain, Elissa Epel, PhD, profesor psikiatri di University of California-San Francisco.
“Kami tahu dari berbagai penelitian bahwa ApoE4 merupakan faktor risiko genetik utama untuk penurunan kognitif, penyakit Alzheimer, dan kematian dini,” kata Jacobs. “Kami ingin melihat apakah percepatan penuaan biologis menjelaskan risiko ini.”
Rekan penulis lain dari studi ini adalah Elizabeth Blackburn, PhD, profesor biokimia dan biofisika di UCSF, yang memenangkan Hadiah Nobel pada tahun 2009 untuk karyanya menjelaskan mekanisme dimana fitur intraseluler yang disebut telomere bertindak sebagai jam biologis.
Telomere adalah urutan berulang dari unit kimiawi DNA yang menutupi ujung setiap kromosom di setiap sel semua makhluk hidup dari jamur hingga manusia. Fungsinya mirip dengan tutup plastik yang melingkari ujung tali sepatu: menstabilkan kromosom, menjaganya agar tidak terurai dan juga mencegah kerusakan lainnya. Tetapi telomere sendiri tidak sepenuhnya stabil. Proses pembelahan sel, serta serangan stres oksidatif atau peradangan, menyebabkannya memendek. Jika mereka mencapai titik di mana integritas kromosom ditantang, ini dapat menimbulkan kanker atau kerusakan lain dalam sel yang menampung kromosom yang ditentang. Evolusi telah merekayasa mekanisme perlindungan ke dalam sel sedemikian sehingga mereka mati atau, paling tidak, kehilangan kemampuan untuk membelah lebih lanjut. Tetapi rem darurat evolusioner ini memiliki kelemahan: Ini berkontribusi pada kerusakan yang lambat namun stabil yang terlihat jelas pada kulit kita yang menua dan, yang kurang terlihat, pada semua organ tubuh lainnya.
Menggunakan pemendekan telomer sebagai indeks penuaan biologis, para peneliti mengambil sampel darah dari hampir 70 wanita sehat, kebanyakan dari mereka berusia antara 45 dan 65 tahun, yang telah menjalani terapi hormon sejak menopause. Para wanita ini secara acak dibagi menjadi dua kelompok. Satu kelompok tetap menggunakan hormon, sedangkan kelompok kedua menghentikan terapi.
Sampel darah dari para relawan diambil ketika mereka pertama kali memasuki studi dan lagi dua tahun kemudian. Jacobs, Rasgon dan rekan mereka memisahkan sel darah putih dari setiap sampel, mengekstraksi DNA sel dan mengukur panjang telomere setiap wanita pada kedua titik waktu tersebut. Kemudian mereka menghitung perubahan panjang telomer yang terjadi selama periode dua tahun.
“Panjang telomer relatif mudah diukur dalam sel darah, dan ini merupakan penanda penuaan biologis yang muncul,” kata Jacobs. “Ini memprediksi kejadian penyakit dan kematian yang berkaitan dengan usia.”
Di antara banyak penilaian lain yang dilakukan para peneliti terhadap para wanita ini adalah status ApoE mereka. Mereka menemukan bahwa telomere pembawa ApoE4 enam kali lebih mungkin mengalami pemendekan signifikan dibandingkan non-pembawa dalam jendela studi dua tahun. Rata-rata, telomere pembawa ApoE4 telah memendek dengan jumlah yang setara dengan apa yang diperkirakan akan memakan waktu satu dekade, berdasarkan penelitian lain terhadap wanita sehat.
Namun, terapi hormon secara efektif menghilangkan pengaruh negatif ApoE4 pada panjang telomer dari waktu ke waktu. Pembawa yang tetap menggunakan rejimen ini tidak menunjukkan bukti pemendekan telomere.
“Temuan kami dibawa pulang dari penelitian ini adalah, pertama, bahwa pembawa ApoE4 berisiko lebih besar mengalami penuaan biologis, yang dikaitkan dengan hasil kesehatan yang negatif dan, kedua, bahwa jika Anda adalah pembawa ApoE4 pascamenopause, menjalani terapi estrogen adalah hal yang baik untuk panjang telomer, ukuran penuaan biologis yang mapan pada tingkat sel,” kata Rasgon. “Ini membawa kami selangkah lebih dekat untuk dapat mengidentifikasi wanita mana yang paling diuntungkan dari terapi penggantian estrogen.”
Pada tahun 2002, satu cabang percobaan longitudinal skala besar pada wanita yang memeriksa terapi hormon dihentikan karena peningkatan tak terduga kejadian kardiovaskular yang merugikan di antara wanita yang menjalani terapi. Publisitas berikutnya mengakibatkan wanita berbondong-bondong meninggalkan rejimen tersebut. Tetapi subjek percobaan yang mengalami efek buruk ini adalah wanita yang telah memulai pengobatan estrogen bertahun-tahun setelah mencapai menopause. Studi selanjutnya telah menunjukkan bahwa wanita yang memulai pengobatan saat menopause atau segera sesudahnya mungkin merasakan beberapa manfaat.
Rasgon mencatat bahwa selain waktu dan status ApoE, jenis formulasi estrogen yang digunakan mungkin terbukti menjadi penentu penting dampak kesehatan terapi hormon. Dia mengatakan dia mengharapkan untuk menerbitkan karya lain segera mengenai efek diferensial dari formulasi yang berbeda.
Mahasiswa pascasarjana Rasgon, Heather Kenna, adalah rekan penulis studi Stanford lainnya, yang didanai oleh hibah National Institutes of Health (AG22008, RR-00070) dan Program Sarjana Kesehatan dan Masyarakat Yayasan Robert Wood Johnson.
Informasi tentang Fakultas Kedokteran Psikiatri dan Ilmu Perilaku, yang juga mendukung pekerjaan ini, tersedia di http://psychiatry.stanford.edu.
Pusat Medis Universitas Stanford mengintegrasikan penelitian, pendidikan kedokteran, dan perawatan pasien di tiga institusinya – Fakultas Kedokteran Universitas Stanford, Rumah Sakit & Klinik Stanford, dan Rumah Sakit Anak Lucile Packard. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi situs Office of Communication & Public Affairs di http://mednews.stanford.edu/.
Bagi member yang mendambakan merasakan keseruan di dalam bermain toto sgp pada kala ini. Maka udah amat mudah, sebab saat ini member memadai punyai ponsel pintar yang nantinya di gunakan di dalam melacak web keluaran sgp hari ini terpercaya yang ada di internet google. Nah bersama punyai ponsel pintar, kini member mampu bersama dengan ringan belanja angka taruhan secara gampang dimana dan kapan saj